En Isaac Newton, James Gleick realiza una profunda introspección en la mente de uno de los científicos más emblemáticos de la historia. El autor se debate entre un retrato histórico y un tratamiento dramático de las cartas y los cuadernos de notas no publicados de Newton, lo que permite reafirmar la importancia de sus trabajos en los campos de la física, la óptica y el cálculo.
Aunque el libro se centra principalmente en Isaac Newton, también se mencionan otras figuras contemporáneas y contextos que influyeron en su pensamiento, aunque estos personajes no son tan prominentes como el propio Newton.