«Lo Que de Verdad Importa» narra la conmovedora historia de Jennifer Stempler, una joven de 23 años que, tras la muerte de su madre y una dolorosa ruptura amorosa, se sumerge en una profunda depresión que la lleva a intentar suicidarse. Su vida parece desmoronarse hasta que su abuela, Gabby Zuckerman, decide intervenir y llevarla a Nueva York, buscando ayudarla a encontrar un nuevo propósito.