Ultimate Spider-Man 10: Los Seis Siniestros es una emocionante saga donde el joven héroe arácnido se enfrenta a un formidable grupo que reúne a todos sus grandes enemigos. En esta entrega, los villanos más icónicos de Spider-Man, como el Duende Verde, Doctor Octopus, Hombre de Arena, Electro y Kraven el Cazador, están bajo la custodia de SHIELD. Sin embargo, la situación se torna crítica cuando estos cinco villanos logran escapar. La trama se intensifica cuando un sexto integrante, inesperado y peligroso, se une a ellos.